當「清淡飲食」也無法降下膽固醇
有人可能會疑問說：明明已經吃得很清淡，每週都有運動，也幾乎不碰油炸物，為什麼我的壞膽固醇還是飆破 200 mg/dL？
對於一般人來說，飲食和運動是控制膽固醇的不二法門；但對於「雜合子家族性高膽固醇血症」（Heterozygous Familial Hypercholesterolemia，簡稱 HeFH）的患者而言，這個常理並不完全適用。
HeFH 是一種常見的基因遺傳疾病，大約每 250 人中就有一人帶有這樣的基因變異，讓體內負責清除膽固醇的「回收系統」天生就少了一半的運作能力。
因為基因的缺陷，HeFH 患者從一出生開始，血液中的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C，俗稱壞膽固醇）就異常飆高。這些無法被肝臟代謝的膽固醇，會日復一日地堆積在血管壁上，形成斑塊，導致血管提早老化、狹窄。如果不積極介入，許多患者在三、四十歲壯年時期，就會面臨心肌梗塞或中風的巨大風險。因此，了解 HeFH、並且透過科學的藥物來打破這層遺傳枷鎖，是每位患者保護心血管的必經之路。
為什麼HeFH 容易膽固醇飆高，更需要吃藥？
我們得先了解人體內的「膽固醇工廠」是如何運作的。
人體血液中的膽固醇，其實只有約 20% 是從食物中吸收來的，高達 80% 是由我們自己的肝臟合成的。肝臟不僅負責製造膽固醇，也負責「回收血液中多餘的壞膽固醇」。肝臟細胞表面有一種特殊的結構叫做「LDL 受體」，它們就像是一輛輛的垃圾回收車，負責把血液中亂跑的壞膽固醇抓回肝臟分解掉。
然而，HeFH 患者因為從父母其中一方遺傳到了缺陷基因，導致肝臟表面的 LDL 受體數量只有正常人的一半，甚至更少。這意味著，回收車的數量嚴重不足。所以儘管努力的控制飲食（減少那 20% 的來源），肝臟依舊無法有效率地清除血液中的壞膽固醇。
這就是為什麼「必須使用藥物」的根本原因。醫學界提出了一個概念叫做「膽固醇負擔累積量」（Cholesterol-years）。就像吸菸有「包/年」的累積傷害一樣，壞膽固醇在血管中泡得越久、濃度越高，發生心血管疾病的機率就越大。HeFH 患者因為從出生就處於高膽固醇狀態，其血管老化的速度遠比一般人快。
使用藥物的最終目的，不僅僅是為了讓抽血報告上的數字變好看，而是為了與時間賽跑，趕在血管被堵塞之前，把壞膽固醇強壓到安全的範圍內，通常建議降至 100 mg/dL 以下，從而延緩血管硬化的進程。
HeFH 藥物進展與突破
對於部分基因變異較嚴重的 HeFH 患者來說，用傳統藥物如Statins後仍然效果有限，直到近年來，隨著分子生物學與基因工程的突破，HeFH 的治療邁入了革命性的「精準醫療」時代，有哪些新藥所帶來的突破一同來認識
1. PCSK9 抑制劑
科學家在研究中發現了一種名為「PCSK9」的蛋白質，它會結合並摧毀肝臟表面的 LDL 受體，限制了壞膽固醇被回收的功能，如果能消滅 PCSK9 蛋白，能讓更多的 LDL 受體存活下來，持續在血液中清理壞膽固醇。
Lerodalcibep(針劑型)
一種新型的小分子結合蛋白，能精準中和體內的 PCSK9 蛋白，每月僅需皮下注射一次。
2024年發表的LIBerate 第三期臨床試驗，Lerodalcibep 能讓HeFH 患者下降約 50% 的 LDL-C，FDA 於 2025 年底核准上市。
Enlicitide(口服型)
過去，能強效降低膽固醇的 PCSK9 抑制劑皆為皮下注射針劑，這讓許多害怕打針的患者望之卻步， Enlicitide 成功克服了蛋白質藥物無法口服的技術瓶頸，是目前最具潛力的「口服」PCSK9 抑制劑。
2026年發表的第三期臨床試驗，HeFH 患者每天服用一次，持續 24 週及 52 週後，觀察到LDL-C顯著下降近 60%，效果媲美傳統針劑，且耐受性良好，FDA 於 2026年初核准上市。
2. siRNA藥物
siRNA不像是單株抗體在血液中去捕捉已經生成的 PCSK9 蛋白；相反地，它直接進入肝臟細胞，從基因轉譯的階段，把製造 PCSK9 蛋白的 mRNA 給銷毀。
Inclisiran
一種長效針劑，這是用藥便利性的重大突破，因為是從基因源頭進行干預，藥效極長，患者只需要每半年回診施打一針，不用像單株抗體(PCSK9 抑制劑)每兩週或每個月需要施打一次
2020年發表的ORION-9 臨床試驗中，結果顯示Inclisiran 每半年注射一次，能讓HeFH患者長期且穩定地將 LDL-C 降低約 47.9%，FDA 於 2021年12月核准上市。
Reference：
1. Lerodalcibep in Patients with Heterozygous Familial Hypercholesterolemia (LIBerate-004): a Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase 3 Trial.
European Heart Journal. 2024.
2. Oral PCSK9 Inhibition with MK-0616 in Patients at High Cardiovascular Risk: Two Randomized Trials." The New England Journal of Medicine. 2026.
3. Inclisiran for the Treatment of Heterozygous Familial Hypercholesterolemia.N Engl J Med. 2020 Apr 16;382(16):1520-1530.