認識「家族性高膽固醇症」 即早發現，危險的

當我們談到「高膽固醇」時，多數人第一時間會聯想到飲食油膩、缺乏運動等後天生活習慣不良的結果。然而，有一群人即便飲食清淡、體態標準，血液中的膽固醇數值卻依然居高不下，甚至超標數倍。這往往不是因為他們不夠努力，而是因為罹患「家族性高膽固醇症」（Familial Hypercholesterolemia， FH），這是一種遺傳性的血脂異常疾病，因為基因的先天缺陷，導致身體無法有效清除血液中的膽固醇。
以下讓我們了解它的基因成因、可能達到的極端數值以及潛在風險，現今有什麼新藥的臨床應用。

揪出幕後黑手：是哪一段基因出了問題？

人體肝臟負責清除血液中的「低密度脂蛋白膽固醇」（LDL-C，我們俗稱的壞膽固醇）。在 FH 患者體內，因為特定基因發生突變，導致肝臟清運 LDL-C 功能無法正常發揮。目前已知最常見基因突變有三種：
 
  • LDLR 基因（低密度脂蛋白受體基因）： 最常見的突變類型，佔 FH 突變的 70% 到 90%。LDLR 基因負責製造肝臟細胞表面的「LDL 受體」。可以把受體想像成專門捕捉壞膽固醇的捕鼠夾，一旦基因突變導致捕鼠夾故障或數量銳減，肝臟就無法有效把血液中的壞膽固醇回收分解。
 
  • APOB 基因（載脂蛋白 B 基因）： 佔 FH 突變的 5% 到 10%。ApoB 是附著在 LDL 顆粒上的蛋白質，像是一把「鑰匙」，負責與肝臟上的 LDL 受體（門鎖）結合。如果這段基因出錯，鑰匙變形無法與門鎖結合，導致壞膽固醇無法被肝臟受體辨識與回收。
 
  • PCSK9 基因： 佔 FH 突變不到 1%。這種突變會導致體內的 PCSK9 蛋白過度活躍，作用是分解肝臟上的 LDL 受體，當 PCSK9 蛋白過度活躍時，就會把 LDL 受體大量破壞，導致能回收膽固醇的受體嚴重不足。


極端的考驗：膽固醇數值可以高到多少？
家族性高膽固醇症依照遺傳方式，可以分為兩種，其嚴重程度與數值的「極端程度」有著天壤之別：

異合子型（HeFH）： 這是較常見的型態，患者從父母「單方」遺傳到一個突變基因。這類患者的總膽固醇通常落在 300 到 400 mg/dL 之間，壞膽固醇（LDL-C）通常大於 190 mg/dL。

同合子型（HoFH）： 這是非常罕見且最極端的情況，發生率大約只有百萬分之一，患者從父母「雙方」遺傳到了兩個突變基因。患者的總膽固醇可能會飆高到 600 到 1000 mg/dL 以上，壞膽固醇甚至會大於 500 mg/dL，這是一般人難以想像的危險數值。
 
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